알츠하이머병에 대한 또 다른 관점: 대사 효소

현재 알츠하이머병에 대한 객관적이고 쉽게 평가할 수 있는 진단 지표가 없으며 좋은 치료 옵션도 없습니다. 불가지론적 접근 방식을 취하여 보스턴 아동 병원의 연구실을 공유하는 단백질체학 전문가 Hanno Steen 박사와 신경생물학자 Judith Steen 박사는 팀을 이루어 뇌를 흐르는 뇌척수액(CSF)의 단백질체학 데이터를 분석하고 10가지 데이터를 결합했습니다. 다양한 연구 집단이 있으며, 그 중 대부분은 이전에 출판되었습니다.

Cell Reports Medicine에 발표된 그들의 연구 결과는 편견 없는 테스트와 새로운 치료 접근법에 대한 정보를 제공할 수 있습니다.

더 많은 통계적 힘을 얻기 위해 Steens와 동료들은 CSF에 대한 이전의 단백질체 연구에 대한 메타 분석을 수행했습니다.

Boston Children's의 단백질체학 센터(Proteomics Center)를 이끄는 Hanno Steen은 "많은 단백질체학 연구는 매우 작은 샘플 세트만 분석하기 때문에 결과가 일관성이 없습니다."라고 말했습니다. "우리는 '사용 가능한 데이터를 함께 결합하자'고 말했습니다."

팀은 분석에 포함될 만큼 충분히 견고한 것으로 간주되는 7개 연구에서 수집된 170개의 CSF 샘플에서 원시 질량 분석 데이터를 검색했습니다. 그런 다음 그들은 연구 간에 데이터를 보다 비교할 수 있게 만들기 위해 다양한 단계를 개발했습니다.

그들의 분석은 알츠하이머병이 있는 사람과 없는 사람을 구별하는 것으로 보이는 21개의 바이오마커를 산출했습니다. 다음으로 팀은 세 가지 다른 연구에서 얻은 494개 CSF 샘플(알츠하이머병 228개, 대조군 266개)의 단백질체 데이터에서 이러한 바이오마커를 검증하려고 했습니다.

이러한 대사 단백질은 데이터 세트가 작기 때문에 이전에는 발견되지 않았거나 '지루한' 대사 단백질로 무시되었을 수 있습니다."

이 과정은 이전에 보고된 일부 바이오마커를 제거하고 스틴스에게 세 가지 중요한 단백질, 즉 에너지 대사에 관여하는 효소, 특히 포도당 분해와 관련된 효소인 과당-이인산 알돌라제 A, L-락테이트 탈수소효소 B 사슬 및 피루베이트 키나제를 남겼습니다.

어떤 면에서 그 결과는 놀라운 것이 아니었습니다. FM 커비 신경생물학 센터의 신경단백체학 연구소 소장인 Judith Steen은 "알츠하이머 환자의 에너지 대사가 제대로 조절되지 않는 것으로 알려져 있으며 영상 연구에 따르면 뇌에서 포도당 사용이 감소하는 것으로 나타났습니다."라고 말했습니다.

Hanno Steen은 "모든 연구를 종합하면 이번 발견이 더욱 강화됩니다."라고 말했습니다. "CSF를 살펴본 이후로 우리는 더 많은 신경학적 단백질을 기대했습니다. 이러한 대사 단백질은 작은 데이터 세트로 인해 이전에는 발견되지 않았을 수도 있고 '지루한' 대사 단백질로 무시되었을 수도 있습니다. 그러나 너무 많은 데이터 세트를 결합하면 , 더 이상 그들을 무시할 수 없습니다."

다음 단계로 Steens는 시간이 지남에 따라 환자의 이러한 단백질과 다른 단백질이 어떻게 변하는지 비교하고 그들의 모델과 결과가 혈액 샘플에서 유지되는지 확인하려고 합니다. 알츠하이머병에서 대사의 역할을 이해하는 것도 치료 접근법에 필수적입니다.

Judith Steen은 "우리는 이미 혈장에서 관심 있는 단백질을 측정할 수 있는 파이프라인을 보유하고 있습니다."라고 말했습니다. "이상적으로는 핀 찌르기로 사람들을 테스트하고 싶습니다."

Steen 연구소의 작업 살펴보기

지금까지 치매에 대한 효과적인 치료법에 대한 연구는 실망스러울 뿐이었습니다. 최근 많은 약물 후보가 타우 단백질을 표적으로 삼고 있습니다.

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